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안과 질환과 안과 치료/녹내장

베타 차단제(티모프틱, 베톱틱, 베타간, 칼타몰)의 효과 : 녹내장 치료약

by 아그점빵 2017. 10. 21.
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흔히 이야기하는 녹내장, 즉 원발 개방각 녹내장(POAG : Primary Opan Angle Glaucoma)의 우선적인 치료 방침은 약물 치료 입니다.


이에도 불구하고 안압 조절이 되지 않는 경우, "레이저 치료" "수술적 치료"를 시행하게 됩니다.



"약물 치료" 는 안압을 하강시켜주는 녹내장 약물을 사용하는것인데, 이때 먼저 사용하는 약과 나중에 사용하는 약이 있습니다.


가장 선호되는 녹내장의 치료약 (1st line drug for POAG)은 "프로스타글란딘 제제(prostaglandin analogue, PG)"와 "베타차단제(beta blocker, BB)" 입니다.


PG 제제에 대한 내용은 아래 링크를 통해 확인하세요

[안과 질환과 안과 치료] - 녹내장의 약물 치료 : 프로스타글란딘 제제 (prostaglandin, PG)의 종류, 효과




"베타차단제"는 beta blocker 즉 우리눈의 β receptor (beta receptor, 베타 수용체)라고 하는 "교감신경"의 수용체를 "차단"하기 때문에 "교감신경 억제제"라는 이름으로도 불립니다.


즉, 베타차단제 = 교감신경 억제제 = Beta blocker = BB 라고 용어를 사용합니다. 

이하 BB라고 칭하겠습니다.




β2 수용체방수의 생성을 담당하는 섬모체 혈관에 분포합니다.

β2 수용체작용(agonist) 하면 섬모체 혈관이 확장되어, 섬모체로의 혈류 공급이 증가합니다.    

혈류 공급의 증가는 방수 생성의 증가로 이어집니다.



BB는 안구의 β2 수용체의 작용을 길항(antagonist)합니다.

BB는  β2 수용체를  차단(block) 하여 섬모체 혈관 확장 억제 하고, 섬모체로의 혈류 공급감소시킵니다.

이러한 혈류 공급의 감소는 방수 생성 억제로 이어집니다.


베타 수용체와 혈관 직경베타 수용체와 혈관 직경




결론적으로....

Beta blocker (BB) β2 수용체 길항하여  방수의 생성 감소시킵니다 : 배감 생감



녹내장 약물들의 원리녹내장 약물들의 원리



더 자세한 설명은 아래 링크를 통해서 확인하세요~

[안과 질환과 안과 치료] - 자율신경계(교감신경, 부교감신경)과 녹내장 약물의 원리








1. 티몰롤 (Timolol) 


티몰롤(Timolol) 제제 Non-selective β1, β2 blocker 로서, 방수 생성을 감소시켜 안압을 조절합니다.

이는 가장 많이 연구가 된 약물로서, 흔히 새로운 녹내장약물이 개발되면, 티몰롤과의 약효를 비교해서 평가하곤 합니다.


1) 티몰롤 제제는 각막 투과성이 좋아서, 점안을 하고 난뒤 1~2시간 내에 방수내에서 최고 농도에 도달합니다.


2) 수면중 안압 하강 효과는 없는 것으로 알려져 있습니다.


3) Consensual effect (Contralateral effect) 가 있습니다.

이는 티몰롤 제제를 한쪽 눈에만 점안한다고 하더라도, 점안을 하지 않은 반대편 눈에서도 안압이 떨어진다는 것입니다.

이는 전신순환으로 약제가 흡수되어 반대쪽눈에도 효과가 나타나는 것입니다.


4) 홍채 색이 짙을수록, 같은 정도 의 효과를 위해서 더 높은 농도의 티몰롤 제제를 사용해야 합니다.

예를들어, 갈색 홍채(brown iris)는 청색 홍채(blue iris)보다 안압 하강 효과가 늦게 나타나게 됩니다.

이는 티몰롤이 홍채의 색을 나타내는 "melanin" 조직과 결합하였다가 서서리 유리되면서 효과를 나타내기 때문입니다.


결론적으로 갈색 홍채에서는 청색 홍채보다 더 높은 농도를 사용해야 합니다.


참고로 이러한 특성은 티몰롤을 사용하다가 중단한다고 하더라도 수일째까지 안압 하강 효과가 지속되게 하는 이유가 됩니다.


갈색 홍채갈색 홍채청색 홍채청색 홍채



티몰롤 제제에는 다음과 같은 약들이 있습니다.


티몰롤 0.5 % 제제에는 티마박, 마이티몰, 리스몬티지, 티모베타롤엘에이, 티모프틱 엑스이, 티모프틱 등이 있습니다.

티몰롤 0.5 % 제제티몰롤 0.5 % 제제


티몰롤 0.25 % 제제에는 리스몬티지, 티모프틱 엑스이, 티모프틱 이 있습니다.

티몰롤 0.25 % 제제티몰롤 0.25 % 제제



티모프틱티모프틱티모프틱 엑스이티모프틱 엑스이



   



2. 베탁솔롤 (Betaxolol)


베탁솔롤 (베타솔롤, Betaxolol)제제는 유일하게 Selective β1 blocker 입니다.

β2 수용체도 일부 차단하는 것으로 알려져 있습니다.


β1에 작용함에도 안압 하강 효과가 있기에 다양한 방식으로 약리 기전이 설명 되고 있습니다.

  1. 베탁솔롤 제제가 β2 를 차단할 정도로 농도가 충분히 높다는 가설

  2. 섬모체에 β2 뿐만 아니라 β1 수용체 역시 존재한다는 가설

  3. 교감 신경 차단 이외에 다른 효과로 안압을 감소시킨다는 가설


1) 베타솔롤 제제의 안압 하강 효과는 0.5% 티몰롤 보다는 적다고 알려져 있습니다.


2) 베탁솔롤 은 신경 혈류 개선 효과가 있어 신경 보호 효과를 나타낸다고 합니다.


3) Selective β1 blocker이라서 호흡기계 질환이 있는 환자에서도 티몰롤에 비해서 안전하게 사용할수 있습니다. 

  하지만 호흡기계 부작용에서 완전히 자유롭지는 못합니다.

  또한 심혈관계 부작용은 티몰롤과 비슷한 정도로 발생할 수 있습니다.



베탁솔롤  제제에는 0.5% 제제의 베톱틱과 0.25% 제제인 베톱틱 에스 가 있습니다.


베탁솔롤  제제베탁솔롤 제제


0.5% 제제의 베톱틱0.5% 제제 베톱틱0.25% 제제 베톱틱 에스 0.25% 제제 베톱틱 에스





3. 레보부놀롤 (Levobunolol) 


레보부놀롤 (Levobunolol) 제제 Non-selective β1, β2 blocker 입니다.


1) 점안 1시간 내에 안압하강 효과가 시작되어 3시간째 최대 효과를 나타냅니다. 



레보부놀롤 제제에는 국내에 베타간 0.5 % 점안액이 있습니다.


레보부놀롤 (Levobunolol) 제제레보부놀롤 (Levobunolol) 제제


베타간 0.5 % 점안액베타간 0.5 % 점안액






4. 카테올롤 (Carteolol) 


카테올롤 (Carteolol) 제제 역시 Non-selective β1, β2 blocker 입니다.


1) 투약 초기에 일시적인 교감신경 항진제로 작용하여, 심혈관 부작용이 적게 나타날 것으로 생각되었습니다.

하지만 이러한 작용에도 심혈관계 부작용을 완전히 막지는 못한다고 밝혀졌습니다.


2) 하지만 콜레스테롤 이상과 관련된 심혈관계 위험성을 감소시켜준다는 연구 결과도 있습니다.


카테올롤 제제에는 2% 농도의 칼타몰, 카롤, 칼테, 미케란엘에이 점안액이 있으며, 1% 농도로는 칼타몰이 있습니다.



칼테칼테칼타몰,칼타몰

카롤카롤



   



5. 그외... 메티프라놀롤 (metipranolol) 


메티프라놀롤 (metipranolol) 제제 역시 Non-selective β1, β2 blocker 입니다.


1) 과거에는 사용되었으나 육아종성 앞포도막염(granulomatous anterior uveitis)를 일으키는 부작용이 보고되어 사장되었습니다.


 육아종성 앞포도막염육아종성 앞포도막염 육아종성 앞포도막염육아종성 앞포도막염



과거 메티프라놀롤 제제로 베타-옵티올 0.3% 점안액이 있었습니다.


 메티프라놀롤 제제메티프라놀롤 제제






그럼 이 약제들의 효능은 어떠할까요?

2016년 Ophthalmology 에 실린 연구로, 녹내장 약물의 효능에 대한 총 114개의 연구를 메타분석한 연구 결과로 알아보겠습니다.


티몰롤는 3개월동안 사용시 3.7 만큼의 안압 하강 효과를

베탁솔롤는 3개월동안 사용시 2.24 만큼의 안압 하강 효과를

레보부놀롤는 3개월동안 사용시 4.51 만큼의 안압 하강 효과를 

카테올롤는 3개월동안 사용시 3.44 만큼의 안압 하강 효과를

기대할 수 있습니다.


이 티몰롤이 나타내는 안압하강 효과인 3.7 이 보통 판단의 기준이 되곤합니다.

녹내장 신약을 개발하거나, 새로운 약제의 효능을 알아보기 위해서는 보통 티몰롤의 안압하강 효과와 비교합니다.



지금까지 베타 차단제(BB)에 해당되는 녹내장 약물에 대해서 알아보았습니다.


각 약물의 설명에서 잠깐 언급한것 처럼 BB는... 

전신적으로 작용하여 심혈관계와 호흡기계통으로 부작용이 있을수 있습니다.


그럼 다음 포스팅을 통해서 BB의 부작용에 대해서도 자세히 알아보겠습니다.



[안과 질환과 안과 치료] - 녹내장 약물 치료 : 베타 차단제 (beta blocker, BB)의 부작용 ?








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