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안과 질환과 안과 치료/망막

B형간염, C형간염에서 인터페론, 페그인터페론 치료, 편두통 치료제 맥각 알칼로이드의 눈 부작용, 망막 부작용

by 아이엠파인땡큐 아그점빵 2018. 1. 20.
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이전 포스팅을 통하여...


전신 질환의 치료를 위해 사용하는 약제


혹은, 안과에서 사용하는 약제임에도


망막 혈관에 부작용을 일키는 약물들에 대해서 알아보았습니다.


[안과 질환과 안과 치료/망막]
탈크(Talc), 피임약, 아미노글라이코시드 항생제 에 의한 망막 혈관 손상, 막힘 : 약물의 눈 부작용



이어서 망막 혈관 부작용을 일으키는 약물들에 대해서 알아보겠습니다.


1. 인터페론 알파 (Interferon-α), 페그인터페론 알파(Pegylated Interferon-α)


인터페론 (Interferon-α)은... 

  1. B형 간염(HBV)의 치료

  2. C형 간염(HCV)의 치료

  3. 에이즈 환자에서의 카포시 육종(kaposi sarcoma)

  4. 음부사마귀 (condyloma acuminatum, 뾰족 콘딜로마)

  5. 털세포백혈병 (hairly cell leukemia)

이와 같은 질환들의 치료에 사용되는 치료제 입니다.



   


특히 국내에서는 B형 간염의 치료에 많이 사용됩니다.


한국인에서 전체인구의 5-8%는 B형 간염 보균자입니다.


이중 HBeAg 항원이 양성이고 혈청 HBV DNA가 증가되어 있으며 간기능 수치 이상이 지속될 경우에는... 


만성 바이러스성 간염에서 간경변으로의 진행을 억제하기 위하여 항바이러스제 치료가 권장됩니다.


이때 일차적인 치료로 인터페론 알파(Interferon-α), 페그인터페론 알파(Pegylated Interferon-α), 라미부딘(Lamivudine), 엔테카비어(Entecavir) 등이 사용됩니다.



인터페론 알파제제HBV와 HCV 환자에서 일차치료로 사용되는 항비이러스 제 입니다.


국내에는 로페론에이와, 인트론 에이가 있습니다.


국내 시판중인 인터페론 주사국내 시판중인 인터페론 주사


로페론 에이 프리필드로페론 에이 프리필드인트론에이 멀티도스펜인트론에이 멀티도스펜


하지만, 인터페론 치료 시에는,  미열이나 피로감, 혈액학적 이상을 포함한 다양한 전신부작용이 나타날 수 있으며, 


안과적으로는 치료 초기에 면화반과 출혈을 동반하는 망막이상이 초래될 수 있음이 알려졌습니다.



반면, 페그인터페론 알파인터페론 알파의 체내 반감기를 늘린 약제로서, 


주 1회 투여하므로  1주일에 3회 주사하는 인터페론 주사에 비해, 부담이 적으며.. 기존의 인터페론 알파보다 효과는 우수합니다.


또한, 부작용은 적어서 만성 간염의 일차치료약제로 인터페론을 대치하여 널리 쓰이고 있습니다.


국내 시판중인 페그인터페론 제제에는 페가시스주와 페가시스 프리필드, 페그인트론 이 있습니다.


국내 시판중인 페그인터페론국내 시판중인 페그인터페론


페그인트론 페그인트론페가시스페가시스



하지만, 페그인터페론 치료 역시, 안과적 합병증이 보고된 바 있어, 


인터페론이나, 페그인터페론의 치료시 모두 망막병증에 대해서는 지속적인 경과관찰 및 안과적 검사가 필요합니다.



인터페론 망막병증(interferon retinopathy)의 임상양상


전형적인 인터페론 망막병증(interferon retinopathy)은..


특히 시신경 주변 안저에 서 면화반과 망막출혈의 모습으로 나타나며 빈도는 18-86 %로 다양하게 보고됩니다.


주로 치료 시작 후 1달에서 3달 사이에 발생하며..


대부분은 특별한 치료 없이 저절로 호전되어 경과가 양호한 것으로 보고되어 있습니다.


페그인터페론 치료 1개월째 나타난 인터페론 망막병증페그인터페론 치료 1개월째 나타난 인터페론 망막병증


페그인터페론 치료 3개월째 나타난 인터페론 망막병증페그인터페론 치료 3개월째 나타난 인터페론 망막병증




하지만, 드물게 혈관폐쇄와 연관되어 비전형적으로 심한 시력 손상을 일으키는 것으로 알려져 있습니다.


특히, 기존의 당뇨와 고혈압으로 인해서 망막미세혈관이 취약한 상황에서..


인터페론 망막병증(interferon retinopathy)이 더 쉽게 발생할수 있는 것으로 알려져 있으며, 


특히 고혈압 유무가 더 중요한 것으로 알려져 있습니다.


페그인터페론 치료 3개월째 나타난 심각한 인터페론 망막병증페그인터페론 치료 3개월째 나타난 심각한 인터페론 망막병증




인터페론 망막병증(interferon retinopathy)의 원인, 기전과 치료


인터페론 투여 시 망막병증의 기전은 제한적으로 알려져 있으나...

  1. 인터페론이 백혈구의 혈관내피세포 부착을 증가시키고,  

  2. 미세혈관내에 면역복합체가 침착되어 망막내 미세혈관순환에 장애를 초래하여 

면화반과 망막출혈이 발생하고 허혈과 부종을 일으키는 것으로 생각됩니다.


그리고 인터페론은 혈청내 트롬빈활성화 자가항체(anti-thrombin antibody)를 증가시켜 혈액 과응고 상태를 초래하기도 합니다.



심각한 혈관 폐쇄를 보이는 경우를 제외하면, 


대부분 인터페론이나, 페그인터페론의 치료를 지속하면서, 경과관찰을 하면, 자연 치유됩니다.


하지만, 심각한 혈관폐쇄를 보이는 경우, 비가역적인 시력 손상을 일으킬수 있기 때문에  대부분의 경우, 내과적 치료를 중단하게 됩니다.



특히, 망막병증은 환자들의 증상 없이 진행할 수 있으며, 


기존에 망막혈관이상이 존재할 경우  망막병증에 취약하기 때문에,


심각한, 망막변화로 안과적 합병증을 유발하기 전,  망막병증이 호발하는 치료시작 초기 3개월 동안에는 주의 깊은 관찰이 필요할 것입니다.



   


2. 편두통 치료제, 맥각 알칼로이드(ergot alkaloid)


예로부터, 호밀을 주식으로 하는 서양인들은, 우기의 습하고 더운환경이 되면..


원인 모를, 두통, 발작, 구토, 환각에 시달리는 일이 종종 있었습니다.



당시에는 그 원인을 몰랐지만, 호밀을 비롯한 벼과식물에 기생하는 곰팡이 Claviceps purpurea라는 맥각균(자낭균)이 그 원인임을 알게 되었습니다.

 

호밀에 발생한 맥각균호밀에 발생한 맥각균


맥각균(자낭균)은, 각종 독성 알칼로이드를 만들어내어 이를 사람이 먹으면, 이 독성 물질에 대한 중독이 발생하였습니다.


알칼로이드는 질소를 함유하는 염기성 유기화합물을 의미합니다.



특히, 우기의 습하고 더운 환경은 맥각균이 자라는데 최적환경이 되고 그 곡식을 먹은 사람들은 맥각 알칼로이드에 중독이 되어 많은 경우 목숨을 잃게 되었습니다. 


19세기 이전까지 많은 목숨을 앗아갔으나, 현재는 보관기술의 발달과 농업의 산업화로 알칼로이드를 추출하기 위한 용도가 아니면 보기가 힘들어졌습니다.



맥각균에 의한 알칼로이드중, 에르고타민(ergotamine) 은 여전히 사용되고 있는 성분입니다.


혈관 수축을 유도하여, 편두통, 출산후 출혈, 기립성 저혈압등의 치료에 사용되고 있습니다.


국내에서는 편두통 치료제로 인정받아, 정제된 제품인  카펠큐정, 크래밍정, 카펠고트정 등이 잇습니다.


크래밍크래밍카펠고트카펠고트



이는 강력한 혈관 수축제로, 망막의 혈관을 수축시켜, 망막의 허혈을 유발할수 있습니다.


맥각 알칼로이드(ergot alkaloid)에 의한 망막 허혈맥각 알칼로이드(ergot alkaloid)에 의한 망막 허혈






지금까지....


B형간염, C형간염에서 인터페론, 페그인터페론 치료, 편두통 치료제 맥각 알칼로이드의 눈 부작용, 망막 부작용에 대해서 알아보았습니다.


[안과 질환과 안과 치료/망막] - 전신 질환 치료를 위한 약물이 나타내는 눈 독성, 안과 부작용, 망막 합병증, 망막 독성



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