건성안, 안구건조증의 치료 방법~ 그 두번째 이야기

이전 포스팅에 이어서...

안구건조증, 건성안의 치료 방법에 대해서 

알아보도록 하겠습니다.

[안과 질환과 안과 치료/각막 외안부] - 안구건조증, 건성안의 치료 방법에 대한 정리.. 첫번째이야기~

앞선 내용에 이어지는 내용입니다.

1. 눈물을 대체할수 있는 윤활제의 사용

2. 기존 눈물의 보존

   

3. 눈물 분비 자극, 분비 촉진제

Pilocarpine (필로카르핀)제제나, Cevimeline (세비멜린) 등의 제제가 사용될수 있습니다.

이 둘은 모두, 눈물분비와 관련된 신호 전달 체계에 작동하는 Muscarinic agonist 로, 

눈물의 생성 및 눈물의 분비를 촉진시킵니다.

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애] - 최신 안과 논문 : 살라겐(경구 필로카핀)을 이용한 안구 건조증 치료

국내에는 필로카르핀 제제가 사용되고 있는데, 살라겐, 현대필로카르핀정, 필로겐 등이 있습니다.

이들 약물들은 모두 쇼그렌 환자들과 같이 입마름, 침분비 저하, 안구건조, 전신의 건조 증상이 있는 분들에게..

경구로 복용하도록 하여 치료효과를 내고 있습니다.

국내 시판중인 필로카르핀 제제 약제

하지만, 실제 쇼그렌 환자들에서도, 

안구건조증에서의 눈물 분비의 목표 뿐 아니라, 

전신의 땀분비증가, 침분비 증가, 설사, 복통, 얼굴의 홍조, 잦은 소변 등의 부작용으로 

각개개인별로의 용량 조절이 필수적이며, 조심스럽게 사용되고 있습니다.

필로카르핀을 이용한 안구건조증 치료 - JAMA,2010; Vol 304, No. 4

위와 같은 부작용들이, 쇼그렌이 아닌 일반 안구건조증 환자에서는 매우 극심하게 나타나기 때문에, 

일상생활이 불가능할 정도가 되어, 일반적인 안구건조증의 치료로는 사용되기 어렵습니다.

4. 눈물의 대체제

① 자가 혈청

자가 혈청은, 안구건조증의 증상이나 징후의 호전, 굴절 수술이후에 발생한 안구건조증에서, 

인공 눈물보다 우수한 치료효과를 보이는 것이 알려져 있습니다.

1. 알부민 성분이 각막과 결막 상피의 세포자멸사를 억제하고,

2. EGF, FGF, Fibronectin 등의 성장인자들이 결막 상피의 재생에 도움이 되며,

3. Substance P, IGF-1 등의 물질은 상피세포의 이동에 도움을,

4. Vitamine A 는 결막 상피의 화생화를 억제하고 

5. 그외에도, 안구건조증에서 중요한 염증성 사이토카인인 MMP-9 의 생성및 활성을 억제하여

효과를 보인다고 알려져 있습니다.

한번 만들고 나면, 냉동 보존하여 3개월 ~ 6개월까지 사용할수 있습니다.

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애] - 최신 안과 의학논문 : 자가 혈청을 이용한 안구 건조증의 치료

② 침샘의 자가이식

1. 쉬르머 검사상 1mm 미만의 완전한 수성 눈물층 분비 부족을 보이는 매우 심한 안구건조증환자

2. 누점 폐쇄 이후에도 지속되는 안구통증을 호소하는 경우

3. 무방부제 인공눈물을 최소한 한시간 간격으로 점안해야 하는 환자

이러한 경우에서, 침샘 자가 이식이 사용되기도 합니다.

 

5. 염증의 치료

안구 건조증은 기본적으로 안구 표면의 염증이 그 원인이 되고 있기에, 

안구 표면의 염증을 치료해야만 합니다.

① 사이클로스포린 (cyclosporin A)

사이클로스포린은 T-lymphocyte 에 작용하여..

1. 염증성 사이토카인을 감소시키며 (대표적으로 IL-6)

2. 결막내의 활성화된 T-Lymphocyte 를 감소시키며

3. 각막과 결막 상피세포의 세포 자멸사를 억제하고

4. 결막의 술잔세포(goblet cell)의 수를 증가시킵니다.

사이클로스포린을 사용후, 

Rose bengal stain 에서 결막의 염색 수치가 감소하여, 결막 상피의 호전이 관찰되며, 

쉬르머 검사 수치 역시 증가하며, 

유의한 임상적인 증상의 호전을 얻을수 있습니다.

일시적인 눈의 자극감과, 작열감이 가장 흔한 부작용으로 알려져 있습니다.

최근에는 약물을 개량한 nano-emulsion 제품이 나와, 이러한 부작용을 많이 완화하였습니다.

[안과 질환과 안과 치료/각막 외안부] - 안구건조증 치료제 : 사이클로스포린(싸이클로스포린, Cyclosporine A, CsA) 점안 안약 종류

② 스테로이드

스테로이드는 비특이적으로 여러가지 염증 반응을 억제함으로써 안구 표면의 염증을 치료하게 됩니다.

하지만, 백내장 유발이나 녹내장 유발과같은 장기사용시의 부작용이 알려져 있어, 

장기적인 치료에는 적합하지 않고, 건성안이 악화되는 시기에 조절하는 단기 pulse 요법으로 사용하게 됩니다.

쇼그렌 증후군과 같은 심한 염증성 질환에 의해서 유발되는 안구건조증의 경우에는..

점안 스테로이드로 항염증 효과가 불충분하는 경우, 단기간으로 경구 전신 스테로이드를 사용하게 됩니다.

③ 테트라사이클린 

 

테트라 사이클린은, 항세균, 항염증 작용과 함께, 단백분해효소 억제 효과가 있습니다.

1. HLA class II 의 발현을 감소시키고, 

2. Nitric oxide 와 같은 Superoxide의 생성이 감소되며, 

3. 염증성 사이토카인의 생성감소

4. 세균성 지방분해효소 (bacterial lipiase)의 생성을 억제하게됩니다.

테트라사이클린은 Collagenase inhibitor 의 추가작용을 가지며, 

독시사이클린의 경우 MMP inhibitor 로 작용을 하여, 

단백분효효소 억제 효과가 있어, 각막 기질의 손상을 방지하고 치료해주는 효과가 있습니다.

[안과 질환과 안과 치료/각막 외안부] - 안과 테트라사이클린 항생제 "미노씬"과 "테라마이신". (부제 : 독시사이클린 vs. 미노사이클린)

④ 필수지방산 omega 3

필수지방산중 오메가 3 는 염증을 감소시키며, 마이봄샘의 지질 구성을 변화시켜, 

안구건조증에 도움이 됩니다.

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애] - 오메가 3를 1달 먹고 안구 건조증을 치료한다??

6. 기타 치료제

비타민 A가 부족하면 안구건조증이 발생한다고 알려져 왔습니다.

이에 최근 안구건조증이 국소적인 Vitamin A 의 결핍으로 인한것이라는 가정하에 연구중이나, 

아직까지는 Vitamin A를 국소적으로 투여할수 있는 약제는 개발되지 않았습니다.

점액용해제 (mucolytics)인 N-acetylcysteine 의 경우...

안구건조증으로 인해, 눈물양이 감소하였을대, 점액성의 침착물이 눈물층에 생겨, 실모양체(filament)가 형성되었을때,

사용할수 있습니다.

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애] - 안과 의학 논문 : N-Acetylcysteine 을 이용한 안구건조증의 치료

[안과 질환과 안과 치료/각막 외안부] - 실모양각막염, 각막 필라멘트(filamentary keratitis) 의 치료 방법, 치료법

   

7. 안구건조증의 단계에 따른 치료 지침, 가이드라인

아래는 현재 사용되고 있는 안구건조증의 단계에 따른 치료 가이드라인입니다.

케이스 바이 케이스로  서로 다른 단계의 치료가 함께 사용되기도 합니다.

눈꺼풀 병변이 없는 건성안의 치료 지침 - 각막 3판 건성안의 단계에 따른 치료 지침 - 각막 3판

지금까지...

건성안 및 안구건조증의 치료방법에 대한 정리를 마치겠습니다.

1. 안구건조증(안건, Dry eye disease, DED), 건성안의 정의, 병태생리, 분류

2. 수성 눈물층 부족 안구건조증(ADDE, aqueous deficiency dry eye)의 증상, 개념, 원인

3. 눈물 불안정에 의한 안구건조증, 눈물 증발 증가 건성안(Evaporative Dry Eye, EDE) 의 원인

4. 안구건조증, 건성안의 진단 방법

5. 안구건조증, 건성안의 치료 방법에 대한 정리 첫번째~

6. 건성안, 안구건조증의 치료 방법~ 그 두번째 이야기